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《仁医2》完结篇延续前篇剧情，历史依旧向着既定方向有条不紊的前行，更多耳熟能详的历史角色悉数登场。南方仁（大泽隆夫 饰）以大夫的身份在江户时代生存了下来，所开设的医馆仁友堂亦步入正轨。一天他得知橘咲（绫濑遥 饰）的母亲患了当时普遍的脚气病，由此决意制作并普及可治愈该病的点心。与此同时，坂本龙马（内野圣阳 饰）出现在仁面前请求帮助。仁随龙马来到京都救治胜海舟的师父佐久间象山，竟从苏醒的后者口中得知了惊人的往事……禁门之变后京都满目疮痍，原本留下救人的仁被新撰组带至萨摩藩救治西乡隆盛。此后，坂本龙马牵线西乡隆盛与长州藩，促成萨长同盟。 亲历着幕末日本局势的陡然巨变，仁对自己之于这个时代意义有了崭新的认识。在不远的未来，他将重新邂逅寻找新生活的野风（中谷美纪 饰），前篇中围绕在他们周身的谜团亦将逐一得到解答。。某晚，丁娟赴约去见男友李良，发现他倒死在自己屋内。东海市公安局干警钱凯（徐敏）、陈明辉（仲星火）接到报案后，火速赶到案发现场。法医鉴定李良之死属他杀后，两人注意到一些诸如李良伤口上有根细小的鸟类羽毛、茶杯上有一个明显的指纹之类的蛛丝马迹，其中在李良的笔记本上，有一句“阿三，我决不放过你！”的话。 调查后，小钱老陈两人得知与李良相熟的名叫阿三的共有两人，一为在黄山青溪农场工作的绰号为“橡皮鱼阿三”的人，他和李良曾在钱财上有过纠纷，一为曾与李良共过事的东海电视台摄影师方明山（严翔），他与李良曾有很深的矛盾。一番取证鉴定，方明山成为重大嫌疑人，但案件并非如此简单。。